數(shù)以百萬計的COVID-19感染者一夕之間失去嗅覺本文告訴你如何重新訓(xùn)練你的大腦 _COVID-19

著名美食家米凱萊．克里帕（Michele Crippa）在感染COVID-19后失去嗅覺。2021年7月19日，他在意大利皮亞琴察的一間治療工作坊幫助瑪?shù)倌龋R達(dá)斯基（Martina Madaschi）辨識氣味。透過訓(xùn)練，克里帕已經(jīng)恢復(fù)一部分嗅覺能力，現(xiàn)在正在努力幫助他人。PHOTOGRAPH BY FABIO BUCCIARELLI, THE NEW YORK TIMES VIA REDUX
（）據(jù)美國國家地理（撰文：PRIYANKA RUNWAL 編譯：涂瑋瑛）：數(shù)以百萬計的COVID-19感染者在一夕之間失去嗅覺，并持續(xù)數(shù)月之久。許多人希望能加速復(fù)原，因此正在采用「嗅覺訓(xùn)練」。
克里斯．羅杰斯（Chris Rogers）吃了一口熱烤起司三明治，就知道不太對勁。他在2021年3月檢測出COVID-19陽性，兩天后就無法聞到融化奶油和起司的香味，或嘗到烤面包的味道。他說：「我就像在吃一塊硬紙板。」
其他許多有類似經(jīng)驗的人會在癥狀出現(xiàn)后的數(shù)天至數(shù)周內(nèi)恢復(fù)嗅覺及味覺。但經(jīng)過三個月后，羅杰斯的情況幾乎沒有改善。「除非你經(jīng)歷一周又一周的時間，努力吃下你無法嘗到味道或聞到氣味的食物，否則你是不會了解這種感覺的。」這名住在加州圣羅莎的50歲男子說：「這是令人非常沮喪的經(jīng)驗。」
羅杰斯不想再等待嗅覺系統(tǒng)自然恢復(fù)，所以在耳鼻喉科醫(yī)生的建議下，他開始尋求嗅覺訓(xùn)練治療的幫助。羅杰斯每天兩次聞四種精油──玫瑰、檸檬、桉樹、丁香──持續(xù)十周時間，如此做可能可以活化或強化新形成的氣味偵測細(xì)胞的存活狀態(tài)，或加速這些細(xì)胞的生成，并重建鼻子和腦部之間的連結(jié) 。這種方法類似物理治療，卻是針對鼻子的治療，而且已經(jīng)在過去十年內(nèi)協(xié)助恢復(fù)因普通感冒或流行性感冒等其他病毒感染、腦損傷、老化而造成的嗅覺喪失。
在麻薩諸塞州眼耳專科醫(yī)院研究及治療嗅覺障礙患者的鼻科醫(yī)師艾瑞克．霍布魯克（Eric Holbrook）說，雖然科學(xué)家已經(jīng)記錄，某些個體的嗅覺能力通常會在這類訓(xùn)練進(jìn)行三至六個月后有所改善，但目前還難以確定這些改善有多少來自治療本身，有多少來自隨時間發(fā)生的自然恢復(fù) 。盡管如此，他依然向許多患者建議這種療法，包括因COVID-19喪失嗅覺的患者，因為他說這種嗅聞香味的行為可能強化或加速治愈過程。
此外，對于數(shù)以百萬計感染COVID-19后持續(xù)數(shù)月都無法恢復(fù)嗅覺的人而言，這是極少數(shù)的治療選擇之一，往往也是唯一的選擇。
研究嗅覺障礙的杜克大學(xué)耳鼻喉專科醫(yī)師布萊德利．戈德斯坦（Bradley Goldstein）說，雖然嗅覺訓(xùn)練的效果可能會依據(jù)患者開始治療的時間點而有相當(dāng)大的差異，但「這種療法通常不會造成傷害」。「我們抱持不算太高的期望建議這種療法，但我們?nèi)匀恍枰业骄咛禺愋杂指行У乃幬镏委?。這是亟待解決的需求。」
嗅覺訓(xùn)練的起源
將近20年前，科學(xué)家開始記錄大批人群中嗅覺障礙的盛行率。德國德勒斯登大學(xué)醫(yī)學(xué)院嗅覺與味覺門診的耳鼻喉專家湯瑪斯．胡梅爾（Thomas Hummel）仔細(xì)搜查科學(xué)文獻(xiàn)，發(fā)覺這種嗅覺喪失──無論是暫時或永久──都比先前以為的更常見，影響全部人口的將近5% 。在前來他門診看病的患者中，他親眼見到這種問題對患者的情緒健康和生活品質(zhì)造成的傷害。有些人出現(xiàn)憂郁癥的病征，有些人則因為失去食欲而減輕體重，隨后演變成營養(yǎng)不良。
胡梅爾決心幫助他的患者重獲嗅覺。他知道嗅覺系統(tǒng)具有在人類一生中持續(xù)再生的獨特能力，這種能力可以應(yīng)對損傷（例如頭部創(chuàng)傷），或是在上呼吸道病毒感染后出現(xiàn)嗅覺喪失時發(fā)揮作用。而實驗已經(jīng)顯示，無法聞到特定氣味的人可以在重復(fù)嗅聞該氣味后，學(xué)習(xí)如何感知這些氣味。他認(rèn)為使用這種方法或許能幫助他的患者。
為了驗證自己的假設(shè)，胡梅爾招募了40名有這種問題的患者，要求每名患者從貼有標(biāo)示的玻璃罐吸入四種氣味：玫瑰、檸檬、桉樹、丁香，一天兩次，每次10秒，持續(xù)12周。胡梅爾選擇這些氣味，是因為它們代表了六個主要氣味類別（花香、果香、臭味、辛香、煙味、樹脂味）中的四個，這些氣味類別是由德國心理學(xué)家漢斯．亨寧（Hans Henning）在1916年確立。
為了評估這種嗅覺療法是否有效，胡梅爾與同事要求受試者在嗅覺訓(xùn)練前后辨識及區(qū)別一系列其他氣味。他們發(fā)現(xiàn) ，大約30%的受試者在試驗結(jié)束時回報有一定程度的改善，而沒有接受嗅覺訓(xùn)練的人只有6%有所改善。
自那時起，多項研究開始探討這項技術(shù)的療效。平均而言，他們觀察到的改善幅度往往很小。胡梅爾說，某些病例可能改善25%，某些病例則可能改善70%左右。這往往取決于年齡，以及患者在尋求嗅覺訓(xùn)練前罹患嗅覺喪失的時間長短或嚴(yán)重程度。
他說：「因此，同樣是感染后出現(xiàn)嗅覺喪失的患者，比起持續(xù)兩年都聞不到任何氣味之后才來我們診所的人，喪失嗅覺一小段時間的人會有比較高的康復(fù)機會。」
在氣味嗅聞例行流程中多添加一些氣味，也可以提升效果。胡梅爾在2015年的一項研究中顯示，將嗅覺訓(xùn)練療法多持續(xù)12周，并把原本的四種氣味替換為不同組合，例如薄荷醇、百里香、柑橘和茉莉，或綠茶、佛手柑、迷迭香和梔子花，會比從頭到尾使用最初的氣味組合更有效。
雖然科學(xué)家依然在仔細(xì)調(diào)整嗅覺訓(xùn)練療法的理想持續(xù)時間，以及最有效的香氣濃度，但根據(jù)史丹佛大學(xué)頭頸外科醫(yī)師兼嗅覺喪失專家札拉．帕特爾（Zara Patel）指出，量化這些效益的方法依然非常粗淺。目前為了測量療法的效果好壞，臨床醫(yī)師會在嗅覺訓(xùn)練前后透過嗅覺筆或刮嗅測試向患者呈現(xiàn)40種氣味，借此計算分?jǐn)?shù) 。接著，患者必須在四個選項中選出正確氣味。帕特爾說：「這些方法非常主觀，并不是真正客觀的評量。」她也說，取決于各人的成長地點和文化背景，并不是所有人都熟悉全部40種氣味。
目前仍不清楚這種嗅覺訓(xùn)練是如何促進(jìn)多項研究中記錄的嗅覺改善，但科學(xué)家有一些假設(shè) 。以胡梅爾為例，他根據(jù)嚙齒動物研究的見解，認(rèn)為讓嗅覺障礙患者接觸氣味可以加速氣味偵測細(xì)胞的再生，這可能協(xié)助患者更快康復(fù) 。
另一方面，戈德斯坦認(rèn)為嗅覺訓(xùn)練可以幫助新生且自然形成的氣味偵測細(xì)胞提升存活狀態(tài)和功能作用，方法是使用那四種氣味來刺激各種氣味偵測細(xì)胞，進(jìn)而讓它們有機會連結(jié)腦部，最終從嗅覺喪失中恢復(fù) 。
針對COVID-19相關(guān)嗅覺喪失的嗅覺訓(xùn)練
隨著疫情大流行的蔓延，嗅覺訓(xùn)練療法的需求節(jié)節(jié)高升，因為可能有數(shù)以百萬計的COVID-19感染者出現(xiàn)嗅覺障礙。
「嗅覺喪失和嗅覺扭曲受到愈來愈多討論，成為眾所皆知的問題。」帕特爾說：「老實說，這是大流行的轉(zhuǎn)機之一，因為在那之前，大多數(shù)患者〔和〕大多數(shù)醫(yī)師從來沒聽過這種問題。」
其他某些病毒可以透過直接感染與偵測氣味有關(guān)的細(xì)胞，導(dǎo)致嗅覺喪失，但COVID-19致病病毒SARS-CoV-2不同，它不會感染這類細(xì)胞。冠狀病毒反而會感染周圍的支持細(xì)胞，而支持細(xì)胞具有SARS-CoV-2感染人類宿主細(xì)胞所需的ACE2受體。為了保護身體抵抗病毒，免疫細(xì)胞會迅速前往感染位置，并產(chǎn)生抗病毒蛋白。根據(jù)2022年《細(xì)胞》（Cell）期刊的一篇研究，這些氣味偵測神經(jīng)元上生成氣味受體所需的基因，可能會被抗病毒蛋白降低活性，進(jìn)而導(dǎo)致嗅覺喪失。
盡管如此，大約80%失去嗅覺的COVID-19患者會在一至四周內(nèi)無需治療就恢復(fù)嗅覺，95%的患者則會在六個月內(nèi)康復(fù) 。對于許多喪失嗅覺超過數(shù)月時間的患者而言，完全康復(fù)的希望不大，所以他們尋求嗅覺訓(xùn)練的幫助。他們進(jìn)行訓(xùn)練前就知道，這種療法需要時間才會產(chǎn)生效果，而且不是對每個人都奏效。
「沒有喪失嗅覺的人真的很難理解喪失嗅覺的人受到多大影響。」帕特爾說：「這是沒有任何外在影響的隱形問題，所以人們無法真正了解這對于患者有多嚴(yán)重。」
有些研究開始顯示，嗅覺訓(xùn)練可能為已經(jīng)喪失嗅覺超過六周的COVID-19患者帶來助益。羅杰斯接受了這種療法10周，他在第六周開始注意到改善。「味覺和嗅覺逐漸開始變強，」他說：「最后進(jìn)展到我可以在吃披薩的整個過程中都嘗到味道。」
如今嗅覺訓(xùn)練結(jié)束已經(jīng)至少五個月，他說：「我大概恢復(fù)原有嗅覺的75% 。」
羅杰斯也在應(yīng)對嗅覺扭曲的問題：姜片搭配壽司的氣味令他反感，咖啡聞起來像胡椒，他最愛的俄羅斯河酒廠印度淡色艾爾啤酒（Russian River IPA）喝起來有金屬味。科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這種「交叉連結(jié)」可能與嗅覺喪失后的恢復(fù)有關(guān)，而且有一項研究也顯示嗅覺訓(xùn)練能協(xié)助克服這些問題。
除了這種療法以外，患者很少有其他治療選擇。帕特爾等醫(yī)師曾建議使用類固醇沖洗搭配嗅覺訓(xùn)練。這種方法是用抗發(fā)炎藥物沖洗鼻腔，以減少腫脹并改善嗅覺訓(xùn)練療法的效果。她和其他嗅覺科學(xué)家也正在研究omega-3補充劑、維生素A、高濃度血小板血漿是否可以成為其他治療選項，協(xié)助COVID-19患者從嗅覺喪失中康復(fù) 。
盡管嗅覺訓(xùn)練無法保證效果，但它目前仍被視為最容易取得、便宜實惠且通常安全的選項。「基本上，它是讓患者自己掌控治療。」胡梅爾說：「所以人們才會這么大量使用它。」

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