ifn-α 是什么，干擾素可分為兩型三種 _ifn-

ifn-α 是什么
ifn-α是干擾素的簡稱，是機體免疫細胞產(chǎn)生的一種細胞因子，是機體受到病毒感染時，免疫細胞通過抗病毒應(yīng)答反應(yīng)而產(chǎn)生的一組結(jié)構(gòu)類似、功能接近的低分子糖蛋白。
干擾素在機體的免疫系統(tǒng)中起著非常重要的作用。干擾素有很多亞型，其中最大的一類亞型是α-干擾素。重組人α-干擾素，是從人白細胞中克隆出α-干擾素基因，通過先進的基因工程技術(shù)，在體外大規(guī)模生產(chǎn)出的人α-干擾素。與天然α-干擾素相比，它純度高、副作用低、療效更確切。重組人α-干擾素亞型較多，其中α-1b是正常中國人體內(nèi)產(chǎn)生最多的一種亞型，經(jīng)臨床實驗證明重組α-1b干擾素具有療效顯著，而副作用顯著低于α-2a和α-2b的特點，因而更適合黃種人使用。
干擾素可分為兩型三種人天然干擾素分為三種多肽：IFN-α、IFN-β及IFN-γ 。IFN-α和IFN-β分別由白細胞和成纖維細胞產(chǎn)生，在酸性環(huán)境中穩(wěn)定，并且結(jié)合相同的受體。而IFN-γ主要由T淋巴細胞分泌，對酸不穩(wěn)定，結(jié)合的受體與前兩者不同， IFN-γ的免疫刺激活性在三者中最強。IFN-β和IFN-γ只由單個基因編碼，而IFN-α由至少23個不同基因，群聚在第9對染色體上，編碼產(chǎn)生多于15種的功能蛋白。
干擾素對身體的副作用是什么【ifn-α 是什么，干擾素可分為兩型三種】人體白細胞重組干擾素
人天然干擾素分為三種多肽：IFN-α、IFN-β及IFN-γ 。IFN-α和IFN-β分別由白細胞和成纖維細胞產(chǎn)生，在酸性環(huán)境中穩(wěn)定，并且結(jié)合相同的受體。而IFN-γ主要由T淋巴細胞分泌，對酸不穩(wěn)定，結(jié)合的受體與前兩者不同，IFN-γ的免疫刺激活性在三者中最強
干擾素的生理作用主要有：⑴廣譜的抗病毒作用；⑵抑制某些細胞的生長，如抑制成纖維細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞和造血細胞的增殖；⑶免疫調(diào)節(jié)作用；⑷抑制和殺傷腫瘤細胞。
干擾素的臨床應(yīng)用于：1.治療病毒性感染，干擾素對乙肝、丙肝、病毒性角膜炎、慢性宮頸炎、新生兒病毒性腦炎以及病毒性感冒均有一定療效。2.治療腫瘤，干擾素對多種腫瘤近期有良好療效，如白血病、淋巴瘤、乳腺癌、食道癌、艾滋病等
細胞因子的常見種類及其功能1、白細胞介素（interleukin, IL)由淋巴細胞、單核細胞或其它非單個核細胞產(chǎn)生的細胞因子，在細胞間相互作用、免疫調(diào)節(jié)、造血以及炎癥過程中起重要調(diào)節(jié)作用，凡命名的白細胞介素的cDNA基因克隆和表達均已成功，已報道有三十余種（IL-1―IL-38）。
2、集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF)根據(jù)不同細胞因子刺激造血干細胞或分化不同階段的造血細胞在半固體培養(yǎng)基中形成不同的細胞集落，不同CSF不僅可刺激不同發(fā)育階段的造血干細胞和祖細胞增殖的分化，還可促進成熟細胞的功能。
3、干擾素（interferon, IFN)各種不同的IFN生物學(xué)活性基本相同，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等作用。
4、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF)兩類TNF基本的生物學(xué)活性相似，除具有殺傷腫瘤細胞外，還有免疫調(diào)節(jié)、參與發(fā)熱和炎癥的發(fā)生。大劑量TNF-α可引起惡液質(zhì)，因而TNF-α又稱惡液質(zhì)素（cachectin) 。

文章插圖
擴展資料
一、細胞因子的共同特點：
①多為小分子多肽
②在較低濃度下既有生物學(xué)活性
③通過結(jié)合細胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)
④以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用
⑤具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性
二、可溶型細胞因子受體和細胞因子受體拮抗劑
許多細胞因子的受體除跨膜蛋白形式外，還存在著分泌游離的形式，即可溶性細胞因子受體。可作為細胞因子的運載體，也可與相應(yīng)的膜受體競爭配體而起抑制作用。可溶性細胞因子受體與某些疾病發(fā)生有關(guān) 。
重組人干擾素a2b是治療什么的干擾素(interferon，IFN)是一類具有廣譜抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的蛋白質(zhì) ，包括I型、Ⅱ型和Ⅲ型，分別具有不同的受體和功能，是機體天然免疫的關(guān)鍵組成部分。其中I型IFN于1957年發(fā)現(xiàn)，是人和動物受病毒感染后產(chǎn)生的重要抗病毒物質(zhì) ，根據(jù)其基因和蛋白結(jié)構(gòu)的不同，又分為IFN-α、IFN-β、IFN-ε、IFN-κ、IFN-ω等心。IFN-α僅已有3個亞型被批準為藥品在臨床使用，分別為IFN-α、IFN-α2a和IFN-α2b ，目前均為基因重組產(chǎn)品。國外使用的IFN-α，主要是IFN-α2a和IFN-α2b，其基因來源于西方白種人。國內(nèi)使用的IFN-α主要是IFN-α1b，其基因由我國侯云德院士于1982年從健康中國人臍血白細胞中獲得，后經(jīng)深圳科興進行產(chǎn)業(yè)化研究，于1996年獲得正式生產(chǎn)批文，開始上市銷售。
重組人干擾素α1b是我國第一個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的基因工程I類新藥，已經(jīng)在國內(nèi)兒科領(lǐng)域廣泛應(yīng)用20余年，積累了大量文獻和臨床使用經(jīng)驗。多個多中心臨床研究的資料顯示，重組人干擾素α1b治療呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎、毛細支氣管炎、手足口病(HFMD)和病毒性腸炎等療效好，不良反應(yīng)輕。由于其他亞型的重組人干擾素α臨床應(yīng)用較少，且無多中心臨床研究資料，因此，經(jīng)過專家多次討論，形成本共識，并主要涉及重組人干擾素α1b以規(guī)范地指導(dǎo)臨床的合理使用。
1 重組人干擾素α1b的抗病毒機制
重組人干擾素α1b的抗病毒作用主要通過誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白和激活細胞免疫這2條途徑實現(xiàn) 。前者是通過其與細胞表面受體結(jié)合，激活JAK-STAT信號通路，誘導(dǎo)2’ ， 5’-寡腺苷酸合成酶(OAS)、磷酸二酯酶和蛋白激酶等多種抗病毒蛋白表達，進而抑制感染細胞內(nèi)病毒的復(fù)制，保護正常細胞免除病毒的侵入舊馴。后者是通過增強機體細胞免疫，包括促進細胞毒性T淋巴細胞(CTL)增殖、激活自然殺傷(NK)細胞殺傷活性和巨噬細胞吞噬功能，發(fā)揮清除病毒的作用(圖1) 。
重組人干擾素α1b是中國人機體抗病毒的主要IFN亞型，如果機體內(nèi)源性IFN缺乏和生成不足，則抗病毒能力下降。兒童由于免疫功能尚不成熟，特異性體液免疫和細胞免疫水平及IFN相對較低，易發(fā)生病毒感染。許多病毒，如RSV、人鼻病毒(HRV)、流感病毒(IFV)、副流感病毒(PIV)、腸道病毒71型(EV71)、柯薩奇病毒(CoxV)、輪狀病毒(RV)、EB病毒(EBV)等感染機體后，病毒會產(chǎn)生一些特定的蛋白，主動逃避或抑制免疫系統(tǒng)，特別是抑制內(nèi)源性IFN的產(chǎn)生，使機體不能形成有效的抗病毒狀態(tài) 。給予外源性重組人干擾素α1b能提高機體IFN水平，促進JAK-STAT信號通路的激活，增強機體組織細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白的能力和免疫細胞清除病毒的能力，減少組織病理損傷；重組人干擾素α1b還能調(diào)節(jié)病毒感染引起的T淋巴細胞亞群失衡。
大量兒科臨床用藥經(jīng)驗和多中心研究資料表明，通過肌肉注射和呼吸道霧化吸入等途徑給予重組人干擾素α1bb，對兒童病毒感染的治療有重要作用，尤其霧化吸人重組人干擾素α1b治療病毒感染，藥物能直接作用于呼吸道黏膜，具有靶向性強、療效高、安全性好、操作簡便、兒童依從性高等優(yōu)點，并可經(jīng)支氣管、細支氣管到達肺部，較多地集中在肺部組織，緩慢人血，較肌肉注射給藥作用更持久，因此，霧化吸入重組人干擾素α1b已被國家標準處方集和《兒童霧化中心規(guī)范化管理指南》推薦使用。
2 兒童應(yīng)用重組人干擾素α1b的安全性
重組人干擾素α1b是通過基因重組技術(shù)生產(chǎn)的生物制劑，臨床應(yīng)用20年的結(jié)果證明具有良好的安全性。
通過萬方數(shù)據(jù)庫和中國知網(wǎng)檢索，截止到2015年4月，對公開報道的410篇兒童應(yīng)用IFN-α1b的文獻進行統(tǒng)計分析，在用IFN-α1b的29378例病例中，總不良反應(yīng)發(fā)生率為12.1‰ ，其中肌肉注射和霧化吸人分別為17.3‰和3.0‰，低于其他IFN亞型。肌肉注射不良反應(yīng)主要為低度發(fā)熱和流感樣癥狀，少數(shù)患肝炎等長期用藥的患兒可出現(xiàn)輕度食欲減退、輕度脫發(fā)和輕度白細胞總數(shù)下降。霧化吸入不良反應(yīng)很少，偶見低度發(fā)熱。重組人干擾素α1b不良反應(yīng)常為一過性，一般不需對癥處理，即可緩解。
西京醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)兒科感染專業(yè)組按照國家臨床藥物試驗的批件要求，對重組人干擾素α1b在病毒性肺炎恢復(fù)期患兒的耐受性及安全性(I期臨床)進行研究，結(jié)果表明肌肉注射IFN-α1b注射液最大劑量2.0μg／(kg·次)，霧化吸入最大劑量4.0μg／(kg·次)，應(yīng)用于4個月以上年齡的兒童是安全的，且耐受性好，無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生。
國內(nèi)關(guān)于毛細支氣管炎、小兒病毒性肺炎、 HFMD和腹瀉等較大樣本的多中心臨床研究結(jié)果也顯示，IFN-α1b霧化吸入2～4μg／(kg·次)和肌肉注射1～2μg／(kg·次)，治療5～7 d，對兒童均是安全的；在這些多中心研究中患兒最小年齡為45 d 。也有IFN-α1b治療新生兒安全性良好的報道。
有關(guān)IFN-α1b長期肌肉注射影響兒童生長發(fā)育的報道至今尚未見到。有一項261例的小兒病毒性肝炎長期肌肉注射IFN-α1b不良反應(yīng)的研究，全程監(jiān)測時間最長為10年，平均為5～6年，結(jié)果顯示重組人干擾素α1b的不良反應(yīng)發(fā)生率和發(fā)熱及白細胞下降程度明顯低于IFN-α2b ， IFN-α1b長期注射未引起患兒腎功能、甲狀腺功能、精神和神經(jīng)系統(tǒng)、聽力和生長發(fā)育的異常。
但是，下列情況應(yīng)禁用重組人干擾素α1b：已知對IFN制品過敏者、有嚴重心血管病史者和癲癇。病毒感染導(dǎo)致的重度血小板減少、嚴重出血性疾病的患兒不宜肌肉注射重組人干擾素α1b，病情需要時可用霧化吸人給藥。
依據(jù)目前的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，重組人干擾素α1b已在治療多種兒科病毒感染疾病中取得良好效果，值得臨床推廣，但在2月齡以下嬰兒的臨床應(yīng)用尚少，需進一步進行療效與安全性的觀察。
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