加替沙星膠囊對菌痢有沒有療效? _加替

【加替沙星膠囊對菌痢有沒有療效?】有~加替沙星膠囊是國家新出的一類抗菌藥，副作用很小~這是說明為加替沙星,其化學名稱為(±)-1-環丙基-6-氟-1,4-二氫-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)- 4-氧代-3-喹啉羧酸.其結構式為:分子式:C19H22FN3O4分子量:375.40【性狀】本品為薄膜衣片,除去包衣后顯類白色.【藥理毒理】藥理作用加替沙星為8-甲氧基氟喹諾酮類外消旋體化合物,體外具有廣譜的抗革蘭氏陰性和陽性微生物的活性,其R-和S-對映體抗菌活性相同.本品的抗菌作用是通過抑制細菌的DNA旋轉酶和拓撲異構酶Ⅳ,從而抑制細菌DNA的復制,轉錄,修復過程.抗菌實驗結果均表明,本品對以下微生物的大多數菌株具抗菌活性:1.革蘭氏陽性菌:金黃色葡萄球菌(僅限于對甲氧西林敏感的菌株),凝固酶陰性葡萄球菌屬,肺炎鏈球菌等鏈球菌屬菌株.2. 革蘭氏陰性菌:嗜血桿菌屬菌(流感和副流感嗜血桿菌),卡他莫拉菌,奈瑟菌屬菌,不動桿菌屬菌,肺炎克雷伯菌,陰溝腸桿菌,變形桿菌(奇異變形桿菌和普通變形桿菌),銅綠假單胞菌,枸櫞酸桿菌和大腸埃希菌.3.其他微生物:肺炎衣原體,嗜肺性軍團菌,肺炎支原體.毒理研究遺傳毒性:Ames試驗中本品對多種菌株無致突變作用,但是體外對沙門氏菌株TA102的有致突變作用.中國倉鼠V79細胞的基因突變和中國倉鼠CHL/IU細胞的遺傳學試驗結果均陽性.類似的結果在其他喹諾酮類的藥物也可見,這可能是由高濃度下本品對真核生物的Ⅱ型DNA拓撲異構酶的抑制作用所致.本品經口和靜脈給藥的小鼠微核試驗,大鼠經口給藥的細胞遺傳學試驗,大鼠經口給藥的DNA修復試驗結果均為陰性.生殖毒性:對大鼠經口給予劑量高達200mg/kg(以每天暴露量(AUC)計,與人最大推薦劑量等效),對大鼠生育力和生殖無不良反應.大鼠和家兔經口給予劑量分別達150mg/kg和50mg/kg(以AUC計,約為人最大推薦劑量的0.7和1.9倍),未見有致畸胎作用.但是大鼠在器官形成期,經口或靜脈給予劑量分別達200mg/kg和60mg/kg可引起胎仔骨骼畸形;以口或靜脈給予劑量分別≥150mg/kg和≥30mg/kg時,可引起胎仔骨骼骨化延遲,包括出現波形肋骨.提示在此劑量下,有輕度的胎仔毒性.此毒性在其他喹諾酮類藥物也可見.大鼠在妊娠后期的最初階段經口給藥劑量達200mg/kg,并持續給藥至哺乳期,可見后期的植入后胚胎丟失增加和新生仔和圍產期的死亡率升高.這些發現提示了本品的胎仔毒性.致癌性:B6C3F1小鼠經摻食給藥18月,雌,雄動物劑量分別為90mg/kg和81mg/kg[以每天全身暴露量(AUC)計,約為人最大推薦劑量的0.13和0.18倍];Fischer344大鼠經摻食給藥2年,雌,雄動物劑量分別為139mg/kg和47mg/kg(以AUC計,約為人最大推薦劑量的0.81和0.36倍),結果均未提示本品有促進腫瘤生長的作用,但是雄性動物當劑量達100mg/kg(以AUC計,約為人最大推薦劑量的0.74倍)時,與對照組相比,可增加巨粒細胞淋巴(LGL)白血病的發生率,盡管這種增加稍高于已有歷史性對照的范圍,但是并不能認為雄性動物高劑量下的這些發現會影響到本品臨床用藥的安全性.【藥代動力學】本品口服吸收良好,且不受飲食因素影響,絕對生物利用度為96%,口服1-2小時后達加替沙星血藥峰濃度.在臨床推薦劑量范圍內,加替沙星血藥峰濃度(Cmax)和血藥時曲線下面積(AUC)隨劑量成比例增加.口服本品200mg至800mg,連續14天,加替沙星的藥代動力學呈線性和非時間依賴性.每天一次連續用藥,第3天時可達血藥穩態濃度.400mg每天一次口服,其穩態血藥濃度峰值和谷值分別約為4mg/L和0.4mg/L.加替沙星蛋白結合率約為20%,與濃度無關.加替沙星廣泛分布于組織和體液中.唾液中藥物濃度與血漿濃度相近,而在膽汁,肺泡巨噬細胞,肺實質,肺表皮細胞層,支氣管粘膜,竇粘膜,陰道,宮頸,前列腺液,精液等靶組織的藥物濃度高于血漿濃度.加替沙星無酶誘導作用,不改變自身和其他合用藥物的清除代謝.加替沙星在體內代謝極低,主要以原形經腎臟排出.口服本品后48小時,藥物原形在尿中的回收率達70%以上,而其乙二胺和甲基乙二胺代謝物在尿中的濃度不足攝入量的1%,加替沙星平均血漿消除半衰期7～14小時.本品口服或靜脈注射后,糞便中加替沙星的原藥回收率約5%,提示加替沙星也可經膽道和腸道排除.老年人(≥65歲)男女受試者單劑量口服400mg加替沙星后,僅發現老年女性受試者與年輕女性相比有輕微的藥代動力學差異,老年女性的血藥峰濃度增加21%,曲線下面積增加32%.這種差異主要是由于腎功能隨年齡增加而減退,應根據腎功能情況,決定用量.中度肝功能不全病人,一次口服400mg加替沙星,血藥峰濃度和曲線下面積值較正常肝功能受試者分別輕度增高32%和23%.由于喹諾酮類的抗菌活性呈濃度依賴性,因此在這類病人中,血藥峰濃度輕微增高,并不降低加替沙星的療效.故該類患者使用本品無須調整劑量.尚無重度肝損害病人中加替沙星的藥代動力學資料.不同程度腎功能不全者單次口服400mg加替沙星,隨腎功能下降的程度不同加替沙星的表觀總清除率(CI/F)相應降低,曲線下面積(AUC)相應增加.中度腎功能不全(肌酐清除率30～40ml/min)病人加替沙星清除率減少57%,重度(肌酐清除率

加替沙星膠囊 對菌痢有沒有療效?

猜你喜歡

加替沙星膠囊對菌痢有沒有療效?