1986年, 第一例緩慢冷凍卵母細胞嬰兒的誕生, 則標志這卵子冷凍技術的成功, 更是醫學冷凍保存技術的重大突破 。 原因在于, 卵子的冷凍保存從技術上講難度遠遠高于精子和胚胎冷凍保存 。
在過去的10年, 一種替代緩慢冷凍的, 新的冷凍保存技術迅速發展起來 。 通過使用高濃度的配方冷凍保護劑和急速冷凍使得細胞瞬間固化成玻璃樣狀態, 可以避免冰晶形成, 從而避免對細胞的損害, 因而被稱為玻璃化冷凍技術 。 這種技術已經被應用于胚胎、卵母細胞和卵巢組織的冷凍保存 。
卵子冷凍保存技術的發展
卵子冷凍保存在醫學上被稱為成熟卵母細胞冷凍保存技術(Mature Oocyte Cryopreservation: ), 雖然精子和胚胎的冷凍保存早已成為臨床標準方法, 而卵子的冷凍保存卻發展緩慢, 主要原因是受限于卵母細胞分裂中期的脆性(體積大、含水量高、染色體分裂等), 早期冷凍技術獲得的卵母細胞存活率、受精率和受孕率均很低, 因此在世界多數地區只能局限于“實驗性”研究領域 。
近年來, 玻璃化冷凍技術使得這一切發生根本性改變 。 2011年的一項薈萃分析, 2005年到2009年間5項臨床對照試驗包含4282例玻璃化冷凍卵母細胞、3524例新鮮卵母細胞、和361例慢速冷凍卵母細胞的研究, 結果玻璃化冷凍卵母細胞復溫存活率90~97%, 受精率71~79%, 植入率17~41%, 每個胚胎植入臨床懷孕率36~61%, 單個復溫卵子臨床懷孕率4.5~12% 。 與新鮮卵子比較不存在顯著性差異 。
最大的單項對照試驗包含600病例, 卵子復溫總體存活率92.5%, 玻璃化冷凍卵母細胞與新鮮卵子相比, 受精率74.2%VS73.3%, 植入率39.9%VS40.9%, 以每次植入1.7個胚胎獲得臨床終極后果懷孕率為55.4%VS55.6% 。
玻璃化冷凍卵子與緩慢冷凍卵子比較, 卵子復溫存活率81%VS 67% , 受精率77%VS 67%, 植入率5.2%VS1.7%, 均存在顯著性差異 。
同時, 由于意大利法律很早就準許卵子冷凍保存技術用于不孕癥治療, 因此意大利積累了大量臨床觀察行研究數據 。 大型隊列研究發現, 緩慢冷凍卵子與玻璃化冷凍卵子比較, 受精率72.5%VS78.8%, 植入率10.1%VS15.4%, 每次植入2個胚胎計臨床懷孕率17%VS27.9%, 生產率11.6%VS21.6% 。
總體上, 運用標準的胞漿內單精子注射(ICSI)技術進行體外受精(試管嬰兒, IVF)的標準程序, 使用玻璃化冷凍保存卵子與新鮮卵子比較獲得臨床后果沒有顯著性差異;同時又優于早先的緩慢冷凍技術 。
正是基于這些研究證據, 美國生殖醫學協會(ASRM)在20131月正式宣布去除了這項技術的“實驗性”標簽, 標志著該技術被視為臨床實踐的標準方法 。 2014年, 美國婦產科醫師聯合會發表專門委員會政策性聲明, 認同和接受ASRM的準則, 意味著這種技術被廣泛接受 。
卵子冷凍保存技術的程序
與IVF獲取成熟卵母細胞一樣, 需要事先使用激素藥物抑制生理周期, 然后注射促卵泡發育和成熟藥物, 同時測定血液激素水平并以超聲技術監測卵泡的成熟進度 。 在正確時機, 在麻醉性通過僅費時約10~20分鐘的小的穿刺手術從成熟卵泡中獲得卵泡液, 在顯微鏡下撿取卵子, 并進行冷凍處理, 然后保存在-196℃液氮中, 待到需要時再進行復溫處理 。
存儲時間:目前一般推薦可以保存10年 。
醫學適應癥:
1. 癌癥或其他需要接受生殖毒性治療疾病的患者;
2. 某些遺傳性疾病, 比如有的遺傳性疾病具有高卵巢癌發病率, 或者容易導致卵巢早衰等;
3. 獲得精子失敗, 應用于不孕不育治療時, 如果一旦獲取了卵子, 但是卻沒有或者暫時不能從配偶獲取精子, 則可以暫時將卵子進行冰凍保存處理;
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