怎樣應對乙肝病毒變異 _白癜風該怎么治療好

在使用拉米夫定、干擾素或是其他藥物治療乙肝過程中，有時獲得較為理想的療效，即病毒復制指標轉陰，肝功能恢復正常，但是好景不長，過了一段時間，病情再次反復，病毒指標又轉陽，肝功能指標又出現波動，個別患者甚至出現病情惡化。這是怎么回事呢?原來這很可能是由于乙肝病毒發生變異帶來的結果。乙肝病毒是一種高變異病毒。病毒變異是十分常見的自然現象，所謂變異就是生物體為適應環境變化和外來打擊，自身發生的外觀和結構改變，目的是更好地隱蔽偽裝自己，逃避打擊。這就像同為青蛙，生活在樹上的叫樹蛙，外觀和樹皮一樣；生活在水田中的青蛙叫田雞，外觀顏色同稻田一樣；生物體總在變化，以使自己更好地適應環境變化。乙肝病毒變異可以在慢性持續感染過程中隨時發生，又可能是自然變異；也可以是受人體免疫應答活疫苗接種，使病毒受到免疫壓力引起變異；也可以發生于各種抗病毒治療后，由于使用干擾素、拉米夫定等藥物而誘發病毒變異。乙肝病毒的4個開發讀框區：前S／S區、前C／C區、X區和P區均可以發生變異，并呈多樣性。前C區和基本核心啟動子(BCP)的變異可產生乙肝病毒e抗原陰性變異株。前C區最常見的變異為G1896A點突變，形成終止密碼子(TAG) ，不表達乙肝病毒e抗原，表現為乙肝“小三陽” 。BCP區最常見的變異是A1762T／G1764A聯合點突變，選擇性地抑制前CmRNA的轉錄，降低乙肝病毒e抗原合成。P基因變異主要見于POL／RT基因片段，在拉米夫定治療中，最常見的是酪氨酸蛋氨酸天門冬氨酸天門冬氨酸(YMDD)變異，即由YMDD變異為YIDD(rtM204I)或YVDD(rtM204V) ，并常伴有rtL180M變異，且受藥物選擇而逐漸成為對拉米夫定耐藥的優勢株。S基因變異可導致隱匿性乙肝病毒感染，表現為血清乙肝病毒表面抗原陰性，但仍可有乙肝病毒低水平復制。
目前使用藥物導致乙肝病毒發生變異的情況主要表現在拉米夫定為代表的核苷類抗病毒藥物以及干擾素身上。1使用拉米夫定誘發病毒變異的處理隨用藥時間的延長患者發生病毒耐藥變異的比例增高(第1、2、3、4年分別為14％、38％、49％和66％) ，從而限制其長期應用。部分病例在發生病毒耐藥變異后會出現病情加重，少數甚至發生肝功能失代償。另外，部分患者在停用本藥后，會出現乙肝病毒DNA和谷丙轉氨酶水平升高，個別患者甚至可發生肝功能失代償。應用核苷(酸)類似物發生耐藥突變后的治療：拉米夫定治療期間可發生耐藥突變，出現“反彈” ，建議加用其他已批準的能治療耐藥變異的核苷(酸)類似物(例如阿德福韋或恩替卡韋)并重疊用藥1～3個月；也可使用α干擾素或長效干擾素(建議重疊用藥1～3個月) 。停用核苷(酸)類似物后復發者的治療：如停藥前無拉米夫定耐藥，停藥后出現病毒指標再次轉陽，這時可再用拉米夫定治療，或其他核苷(酸)類似物治療。如無禁忌證，亦可用α干擾素治療。

怎樣應對乙肝病毒變異

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