幾十年以前醫學家們就懷疑引起肝炎的罪魁禍首可能是病毒,因為在實驗中發現它們可以通過非常小的微孔,可是人們卻不能將這些病毒分離培養出來以供研究 。1965年,人類終于在澳大利亞土著人的血清中發現了第一個肝炎病毒的抗原成分,當時這種蛋白被命名為澳大利亞抗原(簡稱澳抗),后來進一步認識到它就是乙肝病毒的表面抗原(HBsAg) 。自此,對乙型肝炎的研究勢如破竹,病毒的其他部分很快被發現了:1970年觀察到了完整的乙肝病毒顆粒;1971年病毒被分離,并展現了病毒的表面和核心;1972年,認識到乙型肝炎e抗原(HBeAg)是病毒核心的一部分,與病毒的感染性有關 。于是乙肝病毒就這樣露出了它的廬山真面目 。
在電子顯微鏡下檢查乙型肝炎患者的血清可發現三種顆粒:①小球形顆粒,直徑22nm;②管形顆粒,直徑22nm,長度在50~700nm之間;③大球形顆粒(即Dane顆粒),直徑42nm 。其中前兩者是HBV在肝細胞中增殖合成過程中的病毒外殼,而不是完整的HBV顆粒;后者才是完整的HBV顆粒,具有感染性 。
Dane顆粒具有雙層核殼結構,外殼相當于包膜,含有HBV表面抗原(HBsAg)、多聚人血清白蛋白受體(PHSA-r)和Pre-s抗原 。內部為直徑28nm的核心顆粒,核心顆粒表層叫做核衣殼,含有HBV核心抗原(HBcAg)和乙型肝炎e抗原(HBeAg),顆粒內部有HBV的DNA和DNA多聚酶 。打個比方,Dane顆粒的結構就類似于核桃,它的蛋白質外殼相當堅硬,主要成分就是表面抗原,這好比核桃的外殼;最內層的HBV的DNA和DNA多聚酶就好比核桃肉;而含有乙肝病毒核心抗原和e抗原的一層就相當于核桃肉外頭黃褐色的果皮了 。
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