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茶多酚可增強柔紅霉素抗癌作用

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最新出版的肝臟病學雜志Hepatology，以封面文章的形式發表了由復旦大學遺傳工程國家重點實驗室與美國約翰霍普金斯大學醫學院合作完成的題為《羰基還原酶1作為表沒食子兒茶素沒食子酸酯對抗肝癌的一種新型靶標》的研究成果 。 這是中國科學家在研究肝癌發生發展及化學藥物治療中的又一新發現 。
【茶多酚可增強柔紅霉素抗癌作用】臨床一線抗癌藥柔紅霉素（DNR）是一種蒽環類抗癌藥物，被廣泛應用于腫瘤的臨床治療 。 據文獻報道，在人類肝臟中廣泛存在的羰基還原酶1（CBR1）能將柔紅霉素（DNR）轉化成一種新的醇代謝物柔紅霉素醇（DNROL） 。 這種新生成的醇代謝物不僅抗腫瘤活性比柔紅霉素低，還會對心臟產生毒性，造成心肌細胞的損傷 。 柔紅霉素的這一代謝特點大大限制了它的臨床應用 。 若能找到羰基還原酶1的抑制劑，不僅可以提高柔紅霉素等蒽環類抗癌藥物的臨床療效，而且也可以降低柔紅霉素的毒副作用 。 這項研究發現，來源于綠茶中的茶多酚主要成分“表食子兒茶素沒食子酸酯”（EGCG）是理想的CBR1抑制劑，由于天然小分子化合物EGCG的毒性低，與現有的臨床藥物配伍使用，具有廣闊的應用前景 。
這項研究表明，通過EGCG與柔紅霉素這兩種分子的三維結構模擬及一系列相關的實驗證實，EGCG能直接與CBR1結合，恰好占據著羰基還原酶CBR1的活性部位，使CBR1對抗癌藥物柔紅霉素的代謝作用減弱，增加癌細胞內柔紅霉素的蓄積，達到殺傷腫瘤細胞的作用 。 研究人員發現，EGCG顯著增強了柔紅霉素對高表達CBR1的肝癌細胞系的抗腫瘤活性 。 EGCG顯著增強柔紅霉素抗癌作用的效果在小鼠模型中得到證實，并且研究者在進一步的動物實驗中還發現，EGCG能明顯降低柔紅霉素對模型小鼠的心臟毒性 。
這項研究結果證明EGCG通過有效抑制CBR1的代謝活性，提高柔紅霉素的抗癌作用，還能降低次生代謝物柔紅霉素醇的體內積累量，使它對機體心臟的毒副作用減弱 。 該項發現不僅揭示了EGCG與柔紅霉素的組合使用可望作為今后肝癌治療的一種新方式，而且也為進一步從藥物代謝的角度系統分析腫瘤的耐藥性，降低藥物毒副作用，以及探討腫瘤治療中藥物聯用的多靶點協同效應原理，提供了新的思路和資料 。

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