乙肝患者為何會終身攜帶病毒

絕大多數的慢性乙肝患者攜帶病毒將會是終身性的,無論病情輕重,無論是乙肝“小三陽”還是乙肝“大三陽”,無論血液化驗檢查表現出怎樣的結果,肝組織里的乙肝病毒始終存在,為什么會這樣呢?
(1)乙肝病毒一旦侵入機體,往往以肝臟為“大本營”,病毒感染肝細胞核,形成共價鍵閉環DNA(cccDNA),這種超螺旋結構是病毒復制的模板,由于其結構穩定,并潛藏于肝細胞內,要想將它清除掉,非常困難,目前使用的種種抗病毒藥物,使用得當,有可能將游離在血液中的病毒清除,但是不可能清除肝細胞內的整合狀態的病毒,只要一停藥,肝細胞內的病毒模板又會不斷復制出新的病毒,釋放到血液中,因此病毒“巢穴”難以搗毀,病毒會長期潛伏,定期檢查可以了解病毒的復制情況和變異情況 。
(2)目前尚無治療乙肝的特效藥物問世,最好的抗病毒藥物,例如長效干擾素、核苷類抗病毒藥物,也只能起到抑制病毒復制的作用,藥物在使用過程中,病毒復制只得到有效的抑制,病情相對穩定,但是治療停止后不久,病毒復制又可能死灰復燃,病情再次活動起來 。
(3)乙肝病毒多處存在:乙肝病毒為泛嗜性病毒,可在肝臟、膽管上皮細胞、胰腺、淋巴細胞等組織和細胞中存在和復制 。抗病毒藥物較易清除血中乙肝病毒,而組織細胞中的乙臟病毒不易被清除或清除較難,成為復發的重要原因之一 。
(4)病毒基因類型和準種:研究結果表明,我國乙肝患者的基因類型主要為B型、C型和BC混合型,這些類型容易慢性化,并且易向肝硬化演變,同時對于干擾素等抗病毒藥物難起應答 。每一個乙肝患者本身病毒還存在不同的準種,使得每一個患者攜帶的病毒基因測序,都會有所不同,想要發明一種藥物,同時解決所有的病毒準種,幾乎成為泡影 。我國乙肝患者表面抗原有著不同亞型,主要為adw、adr,這些亞型不同于歐美國家乙肝表面抗原亞型,這可能是抗病毒藥物對于我國乙肝患者難以奏效的又一原因 。
(5)免疫耐受:家族性的母嬰或父嬰垂直傳播與嬰幼兒水平傳播是我國乙肝傳染發病和肆虐的主要原因 。機體的免疫系統尚不成熟的發育階段,一旦感染乙肝病毒,無法識別或清除,乙肝病毒長驅直入,到肝臟安營扎寨,待機體發育成熟后誤將乙肝病毒當作自身成分而難以發揮排斥或清除作用 。這是我國慢性乙肝難治性原因之一 。
(6)基因整合:早期感染乙肝病毒,由于免疫耐受常無異常表現,至偶然查體被發現而開始治療時,中間往往間隔數年甚至于數十年,乙肝病毒DNA(脫氧核糖核酸)早已發生多處基因整合,病毒不僅根深蒂固,而且非常頑固,潛藏得很深、整合得很牢固 。此時治療即使血清中乙肝病毒多項指標(如“兩對半”等)下降或消失,化驗結果喜人,但是過不了多久,細胞內整合的病毒基因又可在停藥后復制、表達,造成反跳、復發,這是我國乙肝難治的又一重要原因 。

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